吕布作为高难度BOSS，其战斗机制主要集中在高爆发伤害与阵型压制。针对这一战，需优先确保队伍等级达到40级并配备免击计、伪退计等关键计策。阵型推荐白马阵或八卦阵，前者提升先手概率便于反间，后者增强生存能力。核心思路是利用反间计控制华雄或高顺，同时通过SL大法确保关键计策命中，避免被吕布二连斩直接减员。战斗前需备足金仙石、智复丹等补给品，并确保主力武将装备火焰甲等抗性装备。
吕布战的难点在于其高顺、华雄两名副将的配合，尤其华雄的单体伤害极高。建议开局优先反间华雄，使其攻击敌方单位，同时集中火力削减高顺兵力。若无法快速解决副将，可切换鱼鳞阵硬抗伤害，但需注意吕布对234号位的秒杀风险。军师推荐徐庶或诸葛亮，前者提供免击计，后者可施放疑心计干扰敌方输出。若队伍中有真赵云或武赵云，可将其置于1号位利用破阵特性快速清场，但需确保其血量健康以避免被吕布集火。
战斗中期需密切关注吕布的爆发回合，通常每3-4回合会触发一次高伤技能。应提前使用免击计或伪退计规避伤害，同时利用会心丹强化主力输出。若采用八卦阵，需在吕布行动前完成阵型切换，否则速度劣势可能导致减员。部分版本中吕布免疫离间，需依赖免击计和硬控循环，通过持久战消耗其兵力。
战后阶段若兵力不足，可临时使用银仙石群体回复，但需注意道具损坏概率。若战斗失败，建议重新调整装备分配，如为诸葛瑾配备速度饰品提升先手权，或为关羽装备龙鳞戟增强输出。部分隐藏道具如狮蛮宝带（速度+10）可从荆州隐藏宝箱获取，对提升整体机动性有显著帮助。
